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近年来，我国高尿酸血症患病率持续攀升且呈年轻化趋势，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。在痛风及高尿酸血症治疗领域，高选择性URAT1抑制剂多替诺雷（商品名：优乐思）于2024年12月在中国获批上市，并于2026年1月纳入国家基本药品医保目录，为患者提供了新的治疗选择。 尿酸主要通过肾脏排出体外。在肾脏中，有一种名为URAT1的蛋白，它的作用是将原本要排入尿液的尿酸重新吸收回血液。人体约90%的尿酸在肾脏通过URAT1被重吸收回血液，痛风患者的URAT1蛋白往往过于活跃，导致血尿酸居高不下。多替诺雷能够精准抑制URAT1蛋白，减少尿酸重吸收，促进尿酸经尿液排出，从而降低血尿酸水平，同时不影响“嘌呤→尿酸”的正常代谢过程。 由于多替诺雷不影响其他尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，所以降血尿酸的效率更高，也不干扰肠道对尿酸的排泄，因此肾脏负担更小。研究显示，多替诺雷对肝肾功能无明显影响，轻中度肾功能不全患者无需调整剂量。 在疗效方面，中国III期试验显示，使用4mg剂量治疗24周后，73.6%的患者血尿酸达标，而传统药物非布司他40mg组仅为38.1%；在日本Ⅲ期研究中，4mg多替诺雷治疗10周，血尿酸水平≤6mg/dL的患者比例达90%；治疗58周，血尿酸水平≤6mg/dL的患者比例达100%。 剂量方案 成人常规初始剂量为1mg，每日一次。之后应根据血尿酸水平酌情逐渐增加剂量。维持剂量为2mg每日一次，可依据患者情况适当调整，直至4mg每日一次。 如非布司他/苯溴马隆替换为多替诺雷： 1.已停止服用降尿酸药:初始剂量为1mg，维持剂量为2mg，可依据患者情况适当调整至4mg。每日1次。 2.正在服用非布司他/苯溴马隆替换为多替诺雷:多替诺雷2mg相当于非布司他40mg/苯溴马隆50mg。 服用时机 餐前餐后均可，不需要根据进食与否调整。 漏服处理 短时间漏服可继续服用，长时间漏服请咨询医生。 重要注意事项 1. 痛风急性发作期 如果在服药前就处于痛风发作期，应先控制急性发作，等症状缓解后再开始服用。 如服药期间出现痛风发作，是治疗初期血尿酸快速下降导致的正常现象，可以继续本品治疗，无需调整剂量，并根据患者情况合并使用秋水仙碱、非甾体抗炎药和/或皮质类固醇。 2. 预防尿路结石 本品的药理作用导致尿酸排泄量增加，特别是在给药初期，如果尿液为酸性，患者可能会出现尿路结石和由此引起的症状，如血尿、肾绞痛。建议心肾功能正常患者增加饮水，维持每日尿量2000-3000ml，并碱化尿液，以预防尿路结石。 在这种情况下，应注意患者的酸碱平衡。如果患者出现血尿或肾绞痛等症状，应及时就医。 3. 定期监测 用药期间需定期复查血尿酸、肝功能及肾功能。 4. 特殊人群 轻中度肾功能不全（eGFR≥30mL/min/1.73㎡）：无需调整剂量。 重度肾功能不全（eGFR<30mL/min/1.73㎡）：应避免使用。 尿路结石患者：除非治疗必需，否则不推荐使用。 老年患者：无需调整剂量。 肝功能不全：无需调整剂量，但需监测肝功能。 当前，我国高尿酸血症患病人群已超过1.7亿，痛风患者逾千万，长期规范治疗需求迫切。多替诺雷的阶梯式用药方案已在临床研究中验证了良好的降尿酸效果，随着该药自2026年1月1日进入国家医保目录，患者的用药可及性进一步提高。对于痛风患者而言，坚持长期、稳定地将血尿酸控制在目标范围，是减少发作、保护关节和肾脏功能的关键。 参考文章： 1.《卫材治疗痛风新药「多替诺雷」在中国申报上市》 https://www.eisai.com.cn/2024/01/22/ 2.《卫材中国创新痛风药物多替诺雷片成功纳入国家医保目录》 https://www.eisai.com.cn/2026/01/02/ 3.《卫材治疗痛风新药多替诺雷在华获批上市》 https://www.eisai.com.cn/2024/12/10/ 4.https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2025/YPSW202500486/YPSW202500486(ppt).pdf |
